2026年2月，东北农业大学动物医学学院徐世文教授团队在Journal of Advanced Research期刊在线发表题为“A novel mechanism of selenium deficiency driving aberrant Th17 cell differentiation via GPX3-targeted PIG3: mitophagy blockade exacerbates mtDNA release”的研究论文。第一作者余挺挺，通讯作者徐世文。
Th17细胞是CD4⁺T细胞分化的重要亚群，其异常活化与多种自身免疫疾病的发病机制密切相关。流行病学研究和动物实验表明，硒缺乏与免疫功能抑制、免疫器官萎缩及自身免疫性疾病易感性增加密切相关，但其通过调控特定硒蛋白影响Th17细胞分化的机制尚不明确。
研究团队通过系统的体内外实验，发现硒缺乏能够显著下调GPX3蛋白表达并抑制PIG3活性，且GPX3与PIG3存在直接的蛋白互作关系。在动物实验中，硒缺乏通过下调猪脾组织中GPX3及其靶蛋白PIG3的表达，引发氧化还原失衡与线粒体功能障碍，进而导致线粒体融合-分裂失衡及线粒体自噬流受阻。这种自噬阻滞阻止了线粒体DNA（mtDNA）的有效清除，造成mtDNA在胞质内蓄积，并激活cGAS-STING信号通路，最终驱动Th17细胞异常分化。而过表达PIG3则可显著缓解由GPX3敲低引起的线粒体功能障碍，减少mtDNA泄漏并抑制Th17异常分化，且该保护作用严格依赖于完整的线粒体自噬流。由此，研究提出硒缺乏诱导免疫紊乱的核心机制为：通过抑制GPX3/PIG3轴导致线粒体自噬阻滞，加剧mtDNA渗漏，最终形成“线粒体功能障碍→mtDNA释放→Th17分化”的免疫失衡链条。
本研究从分子层面完整阐明了硒缺乏通过GPX3/PIG3轴调控Th17细胞分化的免疫机制，揭示了GPX3/PIG3信号轴在硒缺乏相关免疫失衡中的核心作用。同时，该研究从营养代谢与免疫调控的交叉视角出发，为硒缺乏相关免疫疾病及Th17驱动的炎症与免疫代谢性疾病的防治提供了新的理论依据。
文章链接：
https://www.neau.edu.cn/info/1044/35184.htm
来源：东北农业大学，本文为转载，如有侵权敬请与我们联系删除。
